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Pesquisadores australianos identificam um mecanismo molecular envolvendo miR-342 que pode ajudar a prever a resposta ao tratamento e abrir novas opções de terapia-alvo para o câncer de mama triplo-negativo agressivo.
CANBERRA, — Pesquisadores australianos identificaram um mecanismo molecular associado à disseminação do câncer de mama triplo-negativo (TNBC), uma das formas mais agressivas e difíceis de tratar do câncer de mama, abrindo potencialmente novas vias para o tratamento e para a prevenção da progressão da doença.
De acordo com pesquisas divulgadas pela University of Adelaide, na Austrália, a descoberta fornece novos insights sobre os processos moleculares que impulsionam a disseminação do TNBC, um subtipo de câncer de mama que carece dos receptores hormonais comumente alvos de várias terapias estabelecidas para câncer de mama.
Os achados podem potencialmente ajudar os pesquisadores a identificar pacientes que podem se beneficiar de tratamentos direcionados e também podem apoiar a investigação de medicamentos oncológicos existentes para novas aplicações terapêuticas.
Os pesquisadores concentraram-se no microRNA-342 (miR-342), uma molécula naturalmente presente envolvida na regulação da atividade gênica, e na via E2F, que desempenha um papel na proliferação celular e no crescimento do câncer.
O estudo constatou que pacientes com baixos níveis de miR-342 combinados com alta atividade da via E2F tinham maior probabilidade de desenvolver doença metastática.
Em modelos pré-clínicos, os pesquisadores verificaram que restaurar os níveis de miR-342 reduziu significativamente a disseminação do câncer de mama para outras partes do corpo, incluindo os pulmões e os ossos.
Os achados sugerem que a relação miR-342 - E2F pode desempenhar um papel importante na progressão e no comportamento metastático do câncer de mama triplo-negativo.
A pesquisa também examinou o palbociclib, um inibidor de CDK4/6 atualmente utilizado no tratamento de certos tipos de câncer de mama avançado com receptor hormonal positivo.
Em modelos pré-clínicos com baixos níveis de miR-342, o palbociclib reduziu significativamente o crescimento de tumores metastáticos.
Os achados levantam a possibilidade de que medir os níveis de miR-342 possa ajudar os pesquisadores a determinar quais pacientes com câncer de mama triplo-negativo poderiam se beneficiar do tratamento com inibidores de CDK4/6.
Se confirmada por pesquisas adicionais e ensaios clínicos, essa abordagem poderia potencialmente permitir que uma terapia-alvo oncológica já existente fosse investigada para uso em um subgrupo de pacientes com TNBC.
Uma das principais implicações do estudo é o potencial uso do miR-342 como biomarcador para ajudar a identificar pacientes cujos tumores possam responder a terapias-alvo específicas.
Ao contrário de algumas outras formas de câncer de mama, o câncer de mama triplo-negativo não expressa receptores de estrogênio, receptores de progesterona ou HER2 em níveis que permitam que essas proteínas sirvam como alvos terapêuticos convencionais.
Isso historicamente limitou a gama de terapias-alvo disponíveis para o TNBC e contribuiu para os desafios associados ao tratamento da doença.
O mecanismo molecular recentemente identificado, portanto, oferece uma via potencial para uma abordagem mais personalizada, na qual as características moleculares de um tumor individual possam orientar a escolha do tratamento.
No entanto, os achados permanecem pré-clínicos, o que significa que serão necessárias novas pesquisas e ensaios clínicos para estabelecer se a abordagem é segura e eficaz para os pacientes.
O câncer de mama triplo-negativo representa aproximadamente 10 - 15% dos diagnósticos de câncer de mama na Austrália, onde cerca de 21.000 pessoas são diagnosticadas com câncer de mama a cada ano.
Apesar de representar uma proporção menor dos casos totais de câncer de mama, o TNBC está associado a uma parcela desproporcionalmente alta das mortes por câncer de mama devido às suas características agressivas e à maior tendência de se espalhar rapidamente.
Os achados mais recentes somam-se aos crescentes esforços de pesquisa voltados para compreender os determinantes moleculares do TNBC e desenvolver estratégias de tratamento mais precisas para pacientes com formas agressivas da doença.
Se futuros estudos clínicos confirmarem o papel do miR-342 na predição da resposta ao tratamento, a descoberta poderá contribuir tanto para o tratamento oncológico orientado por biomarcadores quanto para a reposição de fármacos, ampliando potencialmente as opções terapêuticas para pacientes com câncer de mama triplo-negativo.
Source : Xinhua Thai News
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