研究により、侵攻性乳がんに対する新たな治療選択肢を開く可能性のある分子メカニズムが特定された

キャンベラ — オーストラリアの研究者らは、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の進展に関連する分子機構を特定した。TNBCは、最も攻撃性が高く治療が難しい乳がんの一形態であり、治療や病勢進行の予防に向けた新たな道を開く可能性がある。

オーストラリアのアデレード大学が報告した研究によると、この発見は、複数の確立された乳がん治療で一般的に標的とされるホルモン受容体を欠く乳がんのサブタイプであるTNBCの進展を促す分子過程について、新たな知見を提供する。

この知見は、標的治療の恩恵を受ける可能性のある患者の特定に役立つ可能性があり、また既存の抗がん薬の新たな治療応用の検討を支援する可能性もある。

miR-342低値はがん転移リスク上昇と関連

研究者らは、遺伝子活性の調節に関与する自然に存在する分子であるmicroRNA-342（miR-342）と、細胞増殖およびがん成長に役割を果たすE2F経路に着目した。

この研究では、miR-342レベルが低く、かつE2F経路活性が高い患者は、転移性疾患を発症しやすいことが示された。

前臨床モデルでは、miR-342レベルを回復させることで、肺や骨を含む体の他の部位への乳がんの広がりが有意に減少した。

この知見は、miR-342 - E2Fの関係がトリプルネガティブ乳がんの進行および転移性挙動において重要な役割を果たしている可能性を示唆している。

この研究では、特定の進行ホルモン受容体陽性乳がんの治療に現在用いられているCDK4/6阻害薬であるパルボシクリブ（palbociclib）も検討した。

miR-342レベルが低い前臨床モデルにおいて、パルボシクリブは転移性腫瘍の増殖を有意に抑制した。

この知見は、miR-342レベルの測定が、トリプルネガティブ乳がん患者のうちCDK4/6阻害薬による治療の恩恵を受ける可能性がある患者の判定に役立つ可能性を示している。

さらなる研究と臨床試験によって支持されれば、このアプローチにより、既存の標的がん治療をTNBC患者の一部に対する使用へ検討できる可能性がある。

この研究の主要な意義の一つは、特定の標的治療に反応する可能性のある腫瘍を持つ患者を特定するためのバイオマーカーとしてのmiR-342の潜在的な利用である。

他のいくつかの乳がんとは異なり、トリプルネガティブ乳がんは、これらのタンパク質を従来の治療標的として利用できるレベルのエストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、またはHER2を発現しない。

このため、TNBCで利用可能な標的治療の範囲は歴史的に制限されており、この疾患の治療に伴う課題の一因となってきた。

したがって、今回特定された分子機構は、個々の腫瘍の分子特性が治療選択の指針となる、より個別化されたアプローチへの潜在的な道筋を提供する。

しかし、この知見は前臨床段階にとどまっており、患者に対してこのアプローチが安全かつ有効であることを確立するには、さらなる研究と臨床試験が必要である。

トリプルネガティブ乳がんは、オーストラリアにおける乳がん診断の約10～15%を占めており、同国では年間約21,000人が乳がんと診断されている。

全乳がん症例に占める割合は比較的小さいものの、TNBCは、攻撃性が高く急速に広がりやすいという特性のため、乳がんによる死亡の割合が不釣り合いに高いことと関連している。

今回の最新の知見は、TNBCの分子ドライバーの解明と、攻撃性の高い病型の患者に対するより精密な治療戦略の開発を目指す研究の拡大に加わるものである。

将来の臨床研究が、治療反応予測におけるmiR-342の役割を確認すれば、この発見はバイオマーカー駆動型のがん治療とドラッグリポジショニングの両方に寄与し、トリプルネガティブ乳がん患者の治療選択肢を広げる可能性がある。