Studie identifiziert molekularen Mechanismus, der neue Behandlungsoptionen für aggressiven Brustkrebs eröffnen könnte
Australische Forscher identifizieren einen molekularen Mechanismus, an dem miR-342 beteiligt ist, der helfen könnte, das Ansprechen auf die Behandlung vorherzusagen und neue zielgerichtete Therapieoptionen für aggressiven triple-negativen Brustkrebs zu eröffnen.
CANBERRA, — Australische Forscher haben einen molekularen Mechanismus identifiziert, der mit der Ausbreitung des triple-negativen Mammakarzinoms (TNBC), einer der aggressivsten und am schwierigsten zu behandelnden Formen von Brustkrebs, in Verbindung steht und möglicherweise neue Wege für die Behandlung und die Verhinderung des Krankheitsfortschritts eröffnet.
Laut einer von der Universität Adelaide in Australien berichteten Studie liefert die Entdeckung neue Einblicke in die molekularen Prozesse, die die Ausbreitung von TNBC vorantreiben, einem Subtyp des Brustkrebses, dem die Hormonrezeptoren fehlen, die bei mehreren etablierten Brustkrebstherapien üblicherweise als Zielstrukturen dienen.
Die Ergebnisse könnten Forschern potenziell dabei helfen, Patienten zu identifizieren, die von zielgerichteten Behandlungen profitieren könnten, und könnten außerdem die Untersuchung bereits vorhandener Krebsmedikamente für neue therapeutische Anwendungen unterstützen.
Niedrige miR-342-Spiegel mit höherem Risiko für Krebsstreuung verbunden
Die Forscher konzentrierten sich auf MicroRNA-342 (miR-342), ein natürlich vorkommendes Molekül, das an der Regulation der Genaktivität beteiligt ist, und den E2F-Signalweg, der eine Rolle bei der Zellproliferation und dem Tumorwachstum spielt.
Die Studie ergab, dass Patienten mit niedrigen miR-342-Spiegeln in Kombination mit einer hohen E2F-Signalweg-Aktivität mit größerer Wahrscheinlichkeit eine metastatische Erkrankung entwickelten.
In präklinischen Modellen fanden die Forscher heraus, dass die Wiederherstellung der miR-342-Spiegel die Ausbreitung des Brustkrebses auf andere Körperteile, einschließlich der Lunge und Knochen, deutlich verringerte.
Die Ergebnisse legen nahe, dass die Beziehung zwischen miR-342 und E2F eine wichtige Rolle bei der Progression und dem metastatischen Verhalten des triple-negativen Mammakarzinoms spielen könnte.
Bereits vorhandenes Brustkrebsmedikament zeigt in präklinischen Modellen Potenzial
Die Forschung untersuchte auch Palbociclib, einen CDK4/6-Inhibitor, der derzeit zur Behandlung bestimmter Arten von fortgeschrittenem hormonrezeptorpositivem Brustkrebs eingesetzt wird.
In präklinischen Modellen mit niedrigen miR-342-Spiegeln verringerte Palbociclib das Wachstum metastatischer Tumoren signifikant.
Die Ergebnisse legen die Möglichkeit nahe, dass die Messung der miR-342-Spiegel Forschern helfen könnte zu bestimmen, welche Patienten mit triple-negativem Mammakarzinom von einer Behandlung mit CDK4/6-Inhibitoren profitieren könnten.
Wenn dies durch weitere Forschung und klinische Studien gestützt wird, könnte der Ansatz potenziell ermöglichen, eine bereits vorhandene zielgerichtete Krebstherapie für die Anwendung bei einer Untergruppe von Patienten mit TNBC zu untersuchen.
Potenzieller Biomarker für eine stärker personalisierte Behandlung
Eine der wichtigsten Implikationen der Studie ist die potenzielle Verwendung von miR-342 als Biomarker, um Patienten zu identifizieren, deren Tumoren auf spezifische zielgerichtete Therapien ansprechen könnten.
Im Gegensatz zu einigen anderen Formen von Brustkrebs exprimiert das triple-negative Mammakarzinom weder Östrogenrezeptoren, Progesteronrezeptoren noch HER2 in einem Ausmaß, das diese Proteine als konventionelle Behandlungsziele dienen lassen würde.
Dies hat historisch den Umfang der für TNBC verfügbaren zielgerichteten Therapien eingeschränkt und zu den Herausforderungen bei der Behandlung der Erkrankung beigetragen.
Der neu identifizierte molekulare Mechanismus bietet daher einen potenziellen Weg hin zu einem stärker personalisierten Ansatz, bei dem die molekularen Eigenschaften eines individuellen Tumors die Auswahl der Behandlung unterstützen könnten.
Die Ergebnisse sind jedoch weiterhin präklinisch, was bedeutet, dass weitere Forschung und klinische Studien erforderlich sein werden, um festzustellen, ob der Ansatz für Patienten sicher und wirksam ist.
Triple-negatives Mammakarzinom macht 10 - 15% der australischen Fälle aus
Das triple-negative Mammakarzinom macht in Australien etwa 10 - 15% der Brustkrebsdiagnosen aus, wobei bei rund 21.000 Menschen pro Jahr Brustkrebs diagnostiziert wird.
Obwohl TNBC einen kleineren Anteil der gesamten Brustkrebsfälle ausmacht, ist es aufgrund seiner aggressiven Eigenschaften und der größeren Neigung zur raschen Ausbreitung mit einem unverhältnismäßig hohen Anteil der Brustkrebssterblichkeit verbunden.
Die neuesten Ergebnisse ergänzen die wachsenden Forschungsanstrengungen, die darauf abzielen, die molekularen Treiber von TNBC zu verstehen und präzisere Behandlungsstrategien für Patienten mit aggressiven Formen der Erkrankung zu entwickeln.
Wenn zukünftige klinische Studien die Rolle von miR-342 bei der Vorhersage des Behandlungserfolgs bestätigen, könnte die Entdeckung sowohl zu einer biomarkerbasierten Krebsbehandlung als auch zu Drug Repurposing beitragen und damit potenziell die therapeutischen Optionen für Patienten mit triple-negativem Mammakarzinom erweitern.
Quelle : Xinhua Thai News
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